化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治进展及规范

发布于:2021-08-03 18:56:17

化疗所致恶心呕吐的防治进展 2019年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用 致吐风险等级 HIGH (高度致吐风险) MODERATE (中度致吐风险) 患者呕吐发生风险 >90% 30-90% LOW (轻度致吐风险) 10- 30% MINIMAL (轻微致吐风险) <10% HIGH (高度致吐风险 静脉用药) MODERATE (中度致吐风险 静脉用药) AC方案(阿霉素/表阿霉素+环 磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 阿霉素>60mg/m2 表阿霉素>90mg/m2 达卡巴嗪 异环磷酰胺 ≥ 100g/m2 氮芥 链脲霉素 顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 阿霉素≤60mg/m2 表阿霉素≤90mg/m2 环磷酰胺≤1500 mg/m2 异环磷酰胺<10g/m2 白消安 阿糖胞苷 > 200mg/m2 阿扎胞苷 氯法拉滨 3 白介素-2 > 12-15 百万 U/m2 干扰素α≥10 百万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 伊立替康 卡莫司汀≤250 mg/m2 伊达比星 放线菌素D 美法仑 甲氨蝶呤 ≥250mg/m2 替莫唑胺 氨磷汀 > 300 mg/m2 LOW (轻度致吐风险 静脉用药) 紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 卡巴他塞 塞替派 托泊替康 培美曲塞 喷司他丁 普拉曲沙 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 >50<250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 米托蒽醌 紫杉醇-白蛋白纳米粒 干扰素α >5 <10 百万U/m2 白介素-2 ≤ 12-15 百万U/m2 Romidepsin Ixabepilone MINIMAL (轻微致吐风险 静脉用药) 西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 帕尼单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 培门冬酶 干扰素α ≤5 百万U/m2 博来霉素 阿糖胞苷 <100mg/m2 右雷佐生 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 Temsirolimus 戊柔比星 地尼白介素2 聚乙烯乙二醇 门冬酰胺酶 硼替佐米 HIGH-MODERATE (高-中度致吐风险 口服用药) 六甲蜜胺 白消安≥4 mg/m2 雌莫司汀 依托泊苷 洛莫司汀(单日 ) 丙卡巴肼 替莫唑胺>75mg/m2/d 环磷酰胺≥100mg/m2/d LOW-MINIMAL (轻-轻微致吐风险 口服用药) 贝沙罗汀 白消安< 4 mg/m2 卡培他滨 苯丁酸氮芥 环磷酰胺< 100mg/m2/d 吉非替尼 伊马替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 氟达拉宾 美法仑 (口服低剂量) 羟基脲 甲氨蝶呤 尼洛替尼 帕唑帕尼 替莫唑胺≤75mg/m2/d 巯嘌呤 来那度胺 伏立诺他 托泊替康 沙立度胺 硫鸟嘌呤 维甲酸 化疗所致恶心/呕吐的分类 ? 急性恶心/呕吐 ? 迟发性恶心/呕吐 ? 预期性恶心/呕吐 ? 突破性恶心/呕吐 ? 难治性恶心/呕吐 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. CINV类型 化疗 24小时 预期性呕吐 Anticipatory 迟发性呕吐 急性呕吐 具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天 Acute Delayed 难治性呕吐 解救性止吐 治疗失败 突破性呕吐 预防性止吐 治疗失败 化疗诱发呕吐可能机制 大脑皮层 延髓 化学诱导区 呕吐中枢 化疗 小肠 神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢 激活迷走神经和 内脏神经 释放神经递质 细胞破坏 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. 参与呕吐的神经递质 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. 止吐药物的机理和分类 ?止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为 多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 吩噻嗪类 丁酰苯类 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 多拉司琼 第一代 雷莫司琼 阿扎司琼 帕洛诺司琼 — 第二代 多巴-5-HT3受体 拮抗剂 NK1受体拮抗剂 甲氧氯普胺 阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦 ?呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以尚没有一种止吐药可以 对所有种类化疗呕吐提供全面保护。 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2019: Antiemesis. NCCN, 2019. 止吐药根据作用部位的分类 大脑皮质层: 大麻 苯二氮类药物 化学感受区: 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂 呕吐中心: 抗组胺类 抗胆碱类 内脏传入系统: 胃复安(高剂量) 5-HT3受体拮抗剂 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145. Navari RM. J Support Oncol. 2019;1:89-103. CINV治疗策略的发展 单一药物 ( a 5-HT3 RA) 双药疗法 (联合地塞米松) 三药方案 (联合 地米 & NK1RA ) m

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